Tag: choroby serca

Kardioprotekcyjna rola kannabinoidów

No Comments
Obraz Julia Teichmann z Pixabay

Słysząc o konopiach większość osób kojarzy jedynie ich psychoaktywne właściwości i związane z tym rekreacyjne zażywanie. Jednakże temat ten jest dużo bardziej rozbudowany. Istnieją różne odmiany konopi zawierające w swoim składzie różny profil kannabinoidów, które są dużą grupą ponad stu związków występujących w konopiach i mających różnorodne właściwości. O działaniu psychoaktywnym decyduje zawartość szczególnego rodzaju kannabinoidu jakim jest tetrahydrokannabinol (THC), natomiast kannabidiol (CBD) jest jego izomerem lecz nie posiada działania psychoaktywnego. Co ciekawe, jego działanie w obrębie układu nerwowego jest przeciwstawne do oddziaływania THC, CBD wygasza pobudzenie wywołane przez THC działając antypsychotycznie. Preparaty zawierające CBD są w pełni legalne, pochodzą z upraw konopi siewnych, które posiadają śladowe ilości THC (mniej niż 0,2%), niezdolne do wywołania jakiegokolwiek efektu psychotropowego, posiadają natomiast większe ilości CBD oraz innych kannabinoidów. Wyrazem coraz większego zainteresowania potencjałem leczniczym konopi jest opublikowany w 2017r. Raport WHO w całości poświęcony jednemu rodzajowi kannabinoidu jakim jest kannabidiol- CBD. Wykazano w nim, iż CBD nie ma absolutnie żadnego potencjału uzależniającego, jest dobrze tolerowany i bezpieczny. W raporcie dokonano przeglądu najważniejszych badań w zakresie medycznego wykorzystania CBD w terapii wielu jednostek chorobowych. Pełny raport WHO w tłumaczeniu znajduje się: CBD raport z przeglądu wstępnego, oryginał: CBD Pre-Review Report WHO.

Poniżej znajduje się pochodząca z raportu WHO (str. 18) tabela z przeglądem chorób w których CBD wywiera korzystne efekty. (za Pisanti et al 2017r.)

Jednostka
chorobowa
Efekty
Choroba
Alzheimera
Przeciwzapalne, antyoksydacyjne,
antyapoptotyczne w modelach in vitro
i in vivo wywołanych amyloidem zapaleń
nerwów i reakcji neurodegeneracyjnych
Choroba
Parkinsona
Zmniejszenie zaburzeń dopaminergicznych
in vivo; działanie neuroprotekcyjne; poprawa
wyników psychiatrycznych i redukcja
wzmożonego pobudzenia, koszmarów nocnych i
agresywnego zachowania pacjentów
Choroba
Alzheimera
Poprawa u mysz z EAE, działanie
przeciwzapalne i immunomodulujące
Pląsawica
Huntingtona
Działanie neuroprotekcyjne i antyoksydacyjne w
transgenicznych modelach choroby u myszy, bez
znaczącej poprawy klinicznej u ludzi
Uszkodzenie
wywołane
niedokrwieniem i
niedotlenieniem
Krótkoterminowe neuroprotekcyjne efekty;
zahamowanie egzotoksyczności, stresu
oksydacyjnego i zapalenia in vitro oraz w modelu
lęku i stresu na gryzoniach;
zmniejszenie lęku społecznego u pacjentów
BólEfekt analgetyczny u pacjentów z bólem
neuropatycznym opornym na inne środki
lecznicze
PsychozaZmniejszenie zmian zachowania i zmian w gleju
komórkowym w zwierzęcym modelu
schizofrenii;
właściwości antypsychotyczne przy objawach
wywołanych ketaminą
LękZmniejszenie napięcia mięśniowego, niepokoju,
zmęczenia, problemów z koncentracją, poprawa
interakcji społecznych w modelu na gryzoniach
DepresjaAntydepresyjny efekt w genetycznym modelu
depresji u gryzoni
NowotworyAntyproliferacyjne i antyinwazyjne działanie w
szerokim zakresie typów nowotworów; indukcja
śmierci komórek poprzez autofagię; działanie
ochronne podczas chemioterapii
MdłościWstrzymanie nudności i odruchu wymiotnego u
szczurów
Choroby
zapalne
Przeciwzapalne właściwości w kilku modelach
in vitro i in vivo; hamowanie wytwarzania
cytokin i zapalnych szlaków sygnalizacyjnych
Reumatoidalne
zapalenie
stawów
Hamowanie wytwarzania TNF-alfa na modelu
zwierzęcym
InfekjceAktywność wobec Staphylococcus aureus
opornego na metycylinę (MRSA)
Zapalenie
jelita grubego i
choroba
Crohna
Hamowanie rekrutacji makrofagów i sekrecji
TNF-alfa in vivo i ex vivo; Zmniejszenie
aktywności choroby u pacjentów z chorobą
Crohna
Choroby
układu sercowo-
naczyniowego
Zmniejszenie rozmiaru zawału poprzez
oddziaływanie antyoksydacyjne i przeciwzapalne
in vitro i in vivo
Powikłania
cukrzycy
Zmniejszenie włóknienia i dysfunkcji mięśnia
sercowego

Kardioprotekcyjna rola kannabinoidów

W kontekście chorób serca szczególną uwagę warto zwrócić ku badaniom nad kardioprotekcyjną rolą kannabinoidów w warunkach kontrolowanego niedokrwienia- indukcji zawału serca na modelu zwierzęcym.

W przeprowadzonym przez Walsh et at (2010r.) badaniu udowodniono, iż podawanie CBD w ostrej fazie zawału istotnie zmniejsza obszar uszkodzenia mięśnia sercowego oraz zmniejsza częstość występowania arytmii komorowych indukowanych niedokrwieniem- istotnie zmniejszał ilość częstoskurczu komorowego (VT). Wpływał także na zmniejszenie częstości migotania komór (VF) (lecz w ilości nieistotnej statystycznie). Eksperyment przeprowadzono na szczurach, u których w kontrolowanych warunkach zamknięto na 30 min jedną z głównych tętnic wieńcowych zaopatrujących serce w krew – LAD (left anterior descending) po czym ją otworzono uzyskując reperfuzję. CBD podawany na 10 min przed zamknięciem lub 10 min przed reperfuzją wywołał wspomniane wyżej korzystne, zależne od dawki efekty.

źródło: Br J Pharmacol. 2010 Jul; 160(5): 1234–1242.; Sarah K Walsh, Claire Y Hepburn, Kathleen A Kane, and Cherry L Wainwright ; Acute administration of cannabidiol in vivo suppresses ischaemia-induced cardiac arrhythmias and reduces infarct size when given at reperfusion

Pierwszym badaniem z zastosowaniem CBD jako czynnika kardioprotekcyjnego przeprowadził Durst R. et al w 2007r. Na podobnym modelu zwierzęcym wywołano trwające 30 min niedokrwienie zamykając tętnice LAD. Grupie badawczej podano CBD w ilości 5 mg/kg masy ciała godzinę przed procedurą oraz następnie codziennie przez siedem dni obserwacji. W grupie leczonej CBD w porównaniu z grupą kontrolą zaobserwowano względną redukcję obszaru martwicy niedokrwiennej o 66% (9,6% vs 28,2%), co jest wybitnie korzystnym wynikiem. Badanie to dostarczyło także dowodów na to, iż kardioprotekcyjne działanie CBD odbywa się poprzez ogólnoustrojowe mechanizmy przeciwzapalne, związane m.in. z obniżeniem stężenia interleukiny 6.

źródło: Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2007 Dec;293(6):H3602-7;
Durst R, Danenberg H, Gallily R, Mechoulam R, Meir K, Grad E, Beeri R, Pugatsch T, Tarsish E, Lotan C; Cannabidiol, a nonpsychoactive Cannabis constituent, protects against myocardial ischemic reperfusion injury.

Natomiast pierwszych dowodów nad rolą układu kannabinoidowego w ochronnym działaniu na mięsień sercowy dostarczyła praca z 2002r. przeprowadzona przez D.S. Ugdyzhekova et al. Zastosowano w niej substancje o nazwie HU-210. Jest to syntetyczny kannabinoid, który jednakże jest substancją silnie psychoaktywną, o działaniu 100-800 razy silniejszym od THC oraz z dłużej utrzymującymi się efektami działania. Zauważono wówczas, iż aktywacja receptorów uzyskana poprzez podanie HU-210 istotnie zmniejszała obszar martwicy wywołany niedokrwieniem.

Ochronne działanie CBD na mięsień sercowy występuje nie tylko w stanach nagłych, takich jak zawał serca lecz także w stanach przewlekłych. Wiadomym jest iż cukrzyca znacząco pogarsza funkcjonowanie wielu układów, w tym układu sercowo-naczyniowego a współwystępowanie cukrzycy i niewydolności serca jest bardzo częste. Choć termin kardiomiopatia cukrzycowa nie ma jeszcze ścisłej definicji, możemy nim określić zmiany w strukturze i funkcji serca wynikające z obecności cukrzycy na poziomie zarówno czynności mechanicznych serca jako pompy (upośledzonej funkcji głownie rozkurczowej i skurczowej), biochemicznym oraz genetycznym (ekspresji genów), przy czym zmiany dotyczą zarówno tkanki mięśniowej jak i tkanki łącznej serca, mikrounaczynienia i unerwienia autonomicznego serca.

W badaniu Rajesh et al. (2011r.) wykazano, iż podawanie CBD u mysz z rozwiniętą cukrzycą typu I znacząco ograniczało szereg patologicznych procesów prowadzących do pogorszenia pracy serca. Korzyści dotyczyły głównie redukcji przewlekłego stanu zapalnego, stresu oksydacyjnego i nitrozacyjnego i włóknienia dzięki zmniejszonej aktywacji czynnika transkrypcyjnego NF-kappaB (redukcję aktywności NF-kB można uzyskać także dzięki medytacji- patrz artykuł Medytacja w badaniach naukowych)

Kolejne korzystne zmiany obejmowały wpływ na aktywności MAPK (kinazy aktywowane mitogenami, mające wpływ na ekspresje genów i podziały komórkowe), zmniejszoną ekspresja molekuł adhezyjnych oraz TNF. Powyższe oddziaływanie przyczyniło się do lepszej funkcji skurczowej i rozkurczowej serca u mysz z cukrzycą leczonych CBD.

Powyższy przykład to jedynie część wszechstronnych korzyści jakie posiadają kannabinoidy. W tabeli poniżej podsumowano terapeutyczną rolę CBD w schorzeniach układu sercowo-naczyniwego a należy przypomnieć, iż to tylko jeden z wielu układów na jakie ukierunkowane jest działanie kannabinoidów.

źródło: Stanley CP, Hind WH, O’Sullivan SE. Br J Clin Pharmacol. 2013 Feb; 75(2): 313–322.;
Is the cardiovascular system a therapeutic target for cannabidiol?

Ekstrat vs izolat

Przyszłość konopi w badaniach nad jej medycznym zastosowaniem może okazać się jeszcze większa niż obecnie się wydaje. Dotychczasowe badania w znacznej ilości przypadków opierały się nad efektami jakie wywołuje pojedyncza, wyizolowana molekuła CBD. Podejście tego typu, wywodzące się z paradygmatu redukcjonistycznego, dominuje w badaniach farmakologicznych. Obecnie jednak zaczyna się dostrzegać potencjał tkwiący w działaniu roślin jako całości, pełnego spektrum składników i wynikającej z nich synergii. Takie są właśnie wnioski płynące z jednego z nowszych badań nad właściwościami terapeutycznymi ekstraktu z konopi. Przełomowe badanie przeprowadzone w Izraelu wykazało przewagę pełnego ekstraktu bogatego w kannabinoidy z całej rośliny nad wyizolowaną pojedynczą molekułą. W pracy Overcoming the Bell‐Shaped Dose‐Response of Cannabidiol by Using Cannabis Extract Enriched in Cannabidiol zwrócono uwagę na dotychczasowy rozkład zależności między dawką czystego CBD a efektem terapeutycznym który przypominał kształtem dzwon (czyli najczęściej występujący rozkład statystyczny- tzw. krzywa Gaussa) wykazujący wąski zakres dawek terapeutycznych, z zanikaniem efektu poniżej dawki progowej oraz po przekroczeniu górnej granicy. Inaczej natomiast wyglądała zależność ekstraktu, którego skuteczność rosła liniowo wraz ze wzrostem dawki osiągając po pewnej dawce stabilną fazę. Badane właściwości dotyczyły działania przeciwbólowego, przeciwzapalnego oraz hamującego aktywność TNFa. Wykazano również, iż mniejsze dawki ekstraktu potrafią osiągnąć ten sam efekt przeciwbólowy co wysokie ilości czystego CBD, co w połączeniu z brakiem możliwości przedawkowania czyni go lepszym środkiem przeciwbólowym.

Przytoczone powyżej prace uwidaczniają potencjał tkwiący w konopiach i zawartych w nich kanabinoidach. Należy przytoczyć także fakt, iż w konopiach istnieje około 113 różnego rodzaju kanabinoidów, z których lepiej znane jest tylko kilka a dotychczasowe badania skupiały się głównie na jednym- kannabidiolu (CBD). Stąd można przypuszczać że zakres ich właściwości i zastosowań będzie stopniowo się powiększał. W kwestii zastosowań kanabinoidów w chorobach układu sercowo-naczyniowego z pewnością potrzebne są szeroko zakrojone badania kliniczne, które w przyszłości utorują drogę do nowych zaleceń i standardów leczenia.

Rola diety opartej na roślinach w leczeniu choroby wieńcowej

No Comments

Plant Based Diet (PBD)- Dieta Oparta na Roślinach jest stosunkowo nowym pojęciem. Oznacza sposób odżywiania polegający na komponowaniu posiłków z nieprzetworzonych produktów roślinnych takich jak pełne ziarna zbóż, strączki, warzywa, owoce, orzechy i nasiona oraz eliminacji bądź okazjonalnego spożywania produktów pochodzenia zwierzęcego, zarówno mięsa jak i nabiału. Jest węższym pojęciem niż weganizm/wegetarianizm gdyż nie skupia się wyłącznie na eliminacji produktów pochodzenia zwierzęcego a na wypełnieniu diety nieprzetworzonymi produktami roślinnymi, głównie warzywami. Została opracowana głównie pod kątem optymalnego wpływu na zdrowie człowieka przez co kwestia etyczna i ekologiczna hodowli zwierząt nie jest w niej umiejscowiona na pierwszym miejscu. Co ważne, nie zawsze dieta wegańska jest zdrowa. W przypadku gdy składa się z wysoce przetworzonych roślin lub nieprawidłowo zbilansowana może przyczynić się do pogorszenia stanu zdrowia bądź w najlepszym przypadku nie dawać pozytywnych efektów. Stąd zapewne zdarzające się duże rozbieżności wśród badań naukowych nad dietą wegańską choć i tak większość dotychczas przeprowadzonych przemawia zdecydowanie na jej korzyść. Jednakże aby wyeliminować owe rozbieżności wprowadzono pojęcie PBD- Plant Based Diet.

Dotychczas najbardziej rozpowszechniona w świadomości dietą mającą korzystny wpływ na zdrowie i zmniejszenie częstotliwości występowania choroby wieńcowej była dieta śródziemnomorska. W porównaniu z typowym zachodnim sposobem odżywiania jest to niewątpliwie dużo zdrowsze podejście. Jednakże w kontekście choroby wieńcowej dieta śródziemnomorska potrafi co najwyżej spowolnić progresję choroby.
Czy istnieje zatem sposób aby zatrzymać a nawet cofnąć zmiany miażdżycowe w naczyniach wieńcowych będące przyczyną choroby wieńcowej, która jest głównym przedstawicielem chorób sercowo-naczyniowych stanowiących nadal najczęstszą przyczynę zgonów na świecie? Coraz więcej dowodów wskazuje, iż właśnie dopiero PDB jest w stanie sprostać temu zadaniu.

Jednym z pierwszych badań nad wpływem stosowania PBD w regresji choroby wieńcowej, które dało jednocześnie silny impuls do prowadzenia dalszych prac w tym zakresie, było badanie zapoczątkowane w 1985r. W Cleveland Clinic przez Caldwell’a Esselstyn’a – A strategy to arrest and reverse coronary artery disease: a 5-year longitudinal study of a single physican’s practice, choć przeprowadzone na małej grupie 22 uczestników, dostarczyła zaskakujących rezultatów. Zgodnie z protokołem PBD postępowało ostatecznie 17 uczestników, wśród których u 11 doszło do klinicznie powstrzymanej progresji- żaden z nich nie doświadczył nowych uszkodzeń mięśnia sercowego, dodatkowo u 4 osób udało się uchwycić cofnięcie choroby wieńcowej, czego potwierdzeniem są umieszczone poniżej angiogramy:


źródło: Esselstyn CB Jr, Resolving the Coronary Artery Disease Epidemic Through Plant‐Based Nutrition, Prev Cardiol. 2001 Autumn;4(4):171-177. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/epdf/10.1111/j.1520-037X.2001.00538.x
źródło: Esselstyn CB Jr, Resolving the Coronary Artery Disease Epidemic Through Plant‐Based Nutrition, Prev Cardiol. 2001 Autumn;4(4):171-177. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/epdf/10.1111/j.1520-037X.2001.00538.x
źródło: Esselstyn CB Jr, Resolving the Coronary Artery Disease Epidemic Through Plant‐Based Nutrition, Prev Cardiol. 2001 Autumn;4(4):171-177. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/epdf/10.1111/j.1520-037X.2001.00538.x
źródło: Esselstyn CB Jr, Resolving the Coronary Artery Disease Epidemic Through Plant‐Based Nutrition, Prev Cardiol. 2001 Autumn;4(4):171-177. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/epdf/10.1111/j.1520-037X.2001.00538.x

Co znamienne, wykazano ścisłą zależność między brakiem przestrzegania PBD a nawrotem dolegliwości, gdyż po 10 latach 5 osób porzuciło ścisłe jej przestrzeganiem, wśród tych osób odnotowano łącznie 10 nowych incydentów sercowo-naczyniowych, natomiast u 6 osób kontynuujących PBD nie wystąpił żaden.

Przez następne lata program żywieniowy PBD był dalej rozwijany i udoskonalany. Najnowszym badaniem pochodzącym z ośrodka Cleveland przeprowadzonym już na dużo większej liczbie uczestników jest praca A way to reverse CAD?, przeprowadzona na grupie 198 osób z rozpoznaną chorobą sercowo-naczyniową. Były to osoby niepalące papierosów, u których rozpoznana była także cukrzyca oraz nadciśnienie tętnicze. Podstawą diety były pełne ziarna zbóż, rośliny strączkowe, soczewica, inne warzywa i owoce oraz suplementacja wit. B12 oraz posiłek zawierający siemię lniane jako dodatkowe źródło kwasów tłuszczowych omega-3 i omega-6. Niedopuszczalne były natomiast wszelkiego rodzaje tłuszcze dodane i przetworzona żywność zawierająca olej, ryby, mięso, drób, nabiał, awokado, orzechy i nadmiar soli. Pacjenci zostali poproszeni również o unikanie cukru i słodkich produktów, ćwiczenia były natomiast rekomendowane lecz nie wymagane do uczestnictwa w programie.

3,7 letnia obserwacja grupy przestrzegającej zasad PBD (w tabeli poniżej opisane jako Adherent patients) i niestosującej się do nich (nonadherent patients) ukazała jaskrawe różnice pomiędzy nimi na zdecydowaną korzyść tej pierwszej. Wśród 177 osób stosujących PBD u 144 (81%) doszło do poprawy stanu zdrowia- u 105 nastąpiła redukcja objawów a u 39 osób odwrócenie procesu chorobowego. U pacjentów nieprzestrzegających zasad PBD (21 osób) odnotowano w większości pogorszenie stanu zdrowia (62%) bądź utrzymanie stanu stabilnego (38%), szczegóły w tabeli poniżej

źródło: Esselstyn CB Jr, Gendy G, Doyle J, Golubic M, Roizen MF., A way to reverse CAD?
J Fam Pract. 2014 Jul;63(7):356-364b. https://dresselstyn.com/JFP_06307_Article1.pdf

Zdjęcie ukazujące zwiększenie perfuzji mięśnia sercowego już po 3 tygodniach stosowania PBD
źródło: Esselstyn CB Jr, Gendy G, Doyle J, Golubic M, Roizen MF., A way to reverse CAD?
J Fam Pract. 2014 Jul;63(7):356-364b. https://dresselstyn.com/JFP_06307_Article1.pdf

Jako że Klinika w Cleveland przoduje w badanich nad zastosowaniem diety roślinnej w leczeniu chorób serca, opracowano w niej pod nadzorem dra Caldewella Esselstyna specjalny program prewencji i odwracania chorób sercowo-naczyniowych, w którym pacjenci uzyskują odpowiednią edukację i wsparcie w zmianie stylu odżywiania i stylu życia.

Dr Caldwell Esselstyn i program zdrowotny w Klinice Cleveland
https://my.clevelandclinic.org/departments/wellness/integrative/disease-reversal
Książka dra Caldwella Esselstyna, którą otrzymują pacjenci objęci programem.

Drugim lekarzem wśród czołówki naukowców zajmujących się dietą roślinną jest dr Dean Ornish. Jednym z najbardziej obrazowych badań przeprowadzonych przez dr Ornisha jest Changes in Myocardial Perfussion Abnormalities by Positron Emission Tomography After Long-Term, Intense Risk Modyfikation. Na intensywną modyfikację czynników ryzyka składały się: bardzo-nisko tłuszczowa wegetariańska dieta, łagodne do umiarkowanych ćwiczenia fizyczne, techniki radzenia sobie ze stresem oraz grupa wsparcia. Badania trwające pięć lat udowodniły spektakularną poprawę przepływu krwi przez miokardium, i co za tym idzie lepsze zaopatrzenie serca w niezbędne składniki odżywcze. Zaobserwowano także, iż do znacznej poprawy perfuzji mięśnia sercowego dochodziło już przy umiarkowanej regresji zwężenia tętnic wieńcowych.

Grupa kontrolna. Góra: przed badaniem. Dół: po 5 latach powszechnej opieki lekarskiej
źródło: https://jamanetwork.com/journals/jama/article-abstract/389631
Grupa eksperymentalna. Góra: przed badaniem. Dół: po 5 latach intensywnej modyfikacji ryzyka źródło: https://jamanetwork.com/journals/jama/article-abstract/389631

Dr Dean Ornish jest autorem wielu prac naukowych udowadniających korzyści płynące z diety roślinnej, nie tylko w zakresie chorób serca ale także chorób neurodegeneracyjnych, nowotworowych oraz ukazujących jej efekty genetyczne, dostępne na stronie: Preventive Medicine Research Institute

Tak jak w przypadku dr Esselstyna, także dr Dean Ornish opracował kompletny program mający na celu cofnięcie choroby wieńcowej. Stworzony program stał się nową kategorią finansowaną od 2010r. przez amerykański system ubezpieczeń zdrowotnych Medicare. Holistyczny system dra Ornisha skupia się na optymalizacji czterech obszarów życia, nie tylko na sposobie odżywiania ale także wprowadza techniki radzenia sobie ze stresem i ćwiczenia fizyczne oraz zwraca uwagę na jakość relacji społecznych.

dr Dean Ornish i program UnDo It
https://www.ornish.com/undo-it/

Coraz więcej szpitali w Stanach Zjednoczonych oferuje pacjentom program dr Ornisha Niezależne programy tego typu pojawiają się także w coraz nowszych ośrodkach, jak na przykład w szpitalu uniwersyteckim przy University of Florida Health

Nawet w konserwatywnym i kojarzonym z kulturą spożywania wołowiny stanie Texas powstało Centrum Medycyny Stylu Życia Midland Health przy Midland Memorial Hospital gromadzące coraz większą i prężnie działającą społeczność.

Świadomość roli diety roślinnej w utrzymywaniu i przywracaniu zdrowia a także jej pozytywnego wpływu na środowisko gwałtownie rośnie na całym świecie. Obecnie wyraźniej jest to widoczne w krajach zachodnich jednakże w Polsce także można już odnaleźć pewne przebłyski wyżej wspomnianego globalnego trendu. Sprzyja to także naukowej atmosferze, która coraz częściej dostarcza potwierdzenie i umocnienie dowodów w zasadniczej kwestii całkowitego odwracania procesów chorobowych oraz ukazania pełnego potencjału regeneracji możliwego do osiągnięcia poprzez styl życia, w którym dieta roślinna odgrywa jedną z kluczowych ról.